Статьи

Как известно, «врага надо знать в лицо», особенно если этот враг – страшная болезнь, такая, как рак груди. Вычислить «злоумышленника» медикам помогают учёные-биологи, которые находят биологические маркёры, помогающие точнее поставить диагноз и определить оптимальные методы лечения.

Как в заправском детективном агентстве у медиков есть свои досье с характеристиками «подозреваемых». Только, в отличие от настоящих преступников, которых можно опознать, например, по отпечаткам пальцев, болезни оставляют более специфичные следы. Зачастую одни и те же проявления недомогания могут быть вызваны разными причинами.

Например, рак груди, одно из самых распространённых онкологических заболеваний, бывает четырёх субтипов.

Выявлением одного из «чемпионов по маскировке» – так называемого тройного отрицательного субтипа опухоли молочной железы занимается группа сотрудников Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) под руководством Елены Фроловой.

Их проект «Молекулярный биомаркер рака молочной железы, имеющий прогностическое и терапевтическое значение и тест-система для его экспресс-диагностики в клинике» был поддержан в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса Росси на 2014–2020 годы».

Группа из ИБХ РАН активно изучает опухоль молочной железы, и создание маркёров этого заболевания – это естественное продолжение других проектов. Несмотря на социальную значимость этого типа рака, в его диагностике остаются белые пятна.

«Для опухоли молочной железы известно три основных маркёра, – рассказал один из участников группы научный сотрудник, кандидат биологических наук Степан Чумаков. – Соответственно, различные субтипы характеризуются различным их сочетанием. Если же все три маркёра отрицательные, это так называемый тройной отрицательный субтип.

То есть, заболевание есть, но его характеристика – «все остальные опухоли». Как диагностировать и лечить «все остальные опухоли», которые все разом относят к «тройному отрицательному»? Дать какой-то части из них более четкую характеристику, найти у них нечто общее, для чего учёные и разрабатывают новый биомаркёр.

Маркёры бывают более простыми – биохимическими, и сложными – генетическими. Именно на вторые обратили внимание исследователи. Их внимание привлек PDLIM4, один из потенциальных белков-онкосупрессоров (т.е. белков, подавляющих рост опухоли).

Они обнаружили, что в некоторых раковых клетках тройного отрицательного субтипа, активность гена PDLIM4 полностью подавлена, а в других – сохраняется неизменной, причем со статусом PDLIM4 коррелируют некоторые параметры течения заболевания, такие как темпы роста опухоли и ее склонность к метастазированию.

В ходе первого этапа проекта учёные установили связь между наличием PDLIM4 и определённым ферментом в опухолевых клетках тройного отрицательного субтипа рака молочной железы.

Более того, было установлено, что такие клетки чувствительны к химиотерапевтическому препарату, направленному на подавление именно этого фермента. «На основании одного этого факта, в принципе, уже можно выработать некую схему. То есть мы сможем определять статус PDLIM4 у пациента и рекомендовать терапию», – пояснил Чумаков.

Уже были привлечены пациенты с диагнозом «рак молочной железы» для более детального исследования. Примерно у 20 человек был определён статус PDLIM4, и на протяжении трёх месяцев ведётся наблюдение протекания болезни.

«В результате нашей работы мы планируем создать и внедрить диагностические тесты для выявления статуса PDLIM4, максимально простых и эффективных, которые можно применять в ходе биопсии опухолевого материала», – подытожил Чумаков.

Ещё одно потенциальное направление развития проекта касается раковых стволовых клеток. Вероятно, PDLIM4 может подсказать медикам не только субтип опухолей молочной железы, но и определить наличие стволовых раковых клеток, которые фактически ответственны за распространение болезни в организме человека.